洛佩斯便和巴西有了纠纷。他的特使胡安·安德列斯·赫莱未能与巴西缔结一个满意的边界条约。在1849年，正式关系中断了几个月，洛佩斯甚至把巴西的守卫部队从巴拉圭所要求的领土上驱逐了出去。洛佩斯确定不了巴西是敌是友，于是扩大军队，增设边防堡垒，并迫使英国工匠把新兵工厂投入生产。1850年，巴西决定同巴拉圭重新和好，12月25日两国签订一项联盟条约，使大象和蚊蚋联合起来对抗罗萨斯;1852年罗萨斯被乌尔基萨赶下了台，但洛佩斯对此并没有出什么力。罗萨斯的倒台，结束了巴拉圭在国际上的孤立。

阿根廷、大不列颠、法国、撒丁王国、普鲁士和美国都在1852年与1860年之间和洛佩斯签订了条约。1852年和阿根廷的条约，巴拉圭放弃了对米西奥内斯省的要求，确定以巴拉那河作为边界。和欧洲与美国也开始了正式外交关系，‘拉普拉塔水系的大河对外国船只开放。不久，指挥“水妖号”的一位美国海军军官使他的船在巴美关系上出了名，虽然使它出名的事件本身很小。二十五年后，拉瑟福德·伯·海斯总统在巴拉圭和阿根廷关于皮科马约河以北的查科部分地区的争议中，作出了有利于巴拉圭的仲裁。在这两次事件中间的一段时间内，紧跟着第一次事件，有一位美国公使被指控为行刺小洛佩斯阴谋的罪魁祸首。这些事件发生在以后，而现在，1853年的事件则为巴拉圭带来了一个新时代。